流感疫情点燃市场 全球生物制药大热

      
　　甲型H1N1流感是一种呼吸道传染病，人感染病毒后，会出现类似流感的症状。病毒感染早期使用达菲（Oseltamivir）有效，但对金刚烷胺（Amantadine）和金刚乙胺（Rimantadine）有抗药性。

    流感药物销售和生产状况

    世卫组织称：目前还没有专门用于人类的甲型H1N1流感疫苗，而普通的抗流感疫苗对人类没有明显效果。

    全球气候变化、环境因素、人口流动和经贸往来增多等因素，给感冒、流行性感冒（简称流感）、禽流感等呼吸道传染病的传播提供了渠道和温床。而今年4月份流行的甲型H1N1流感，更是继金融危机后对人类的又一次重大考验。

    2009年初，我国政府制定了高致病性禽流感动物疫病免疫方案，提出将从加强疫情监测、加快疫苗生产等方面做好免疫和预防工作。目前，全国对于甲型H1N1流感病毒的预防工作已高度重视。

    与普通伤风感冒不同，流感是感染流感病毒后导致的疾病，而后者是由普通呼吸道病毒所致。医学研究证实，两种病毒菌株的毒性亦大相径庭。流感具有发病率高、传播快、流行性广、变异性大的特点。在抗感染药物中，抗流感病毒药物不仅问世较晚，临床上速效、显效的治疗药物也较少。

    抗流感病毒疫苗能降低疾病的发生率，但是高致病性病毒和变异性大的病毒仍是医学界预防和应对的棘手难题，也是国内外新药研究的重点。目前，对于流感、人禽流感病毒和甲型H1N1流感病毒的办法，仍是以预防、控制和救治为主。近几年，我国流感疫苗、抗流感病毒药物和普通感冒治疗药物的市场增长较快，目前已达到150亿元的规模。

    疫情点燃市场

    迄今为止，全球已发现了3种H亚型与两种N亚型人流感病毒，在禽类中还发现了13种H亚型与7种N亚型流感病毒，而这次暴发的是甲型H1N1流感病毒。研究表明，流感病毒变异的主要方式是抗原漂移和抗原突变，病毒复制组合过程中易发生基因片段的重组，产生新的突变病毒株。

    众所周知，在感冒及呼吸道感染中，绝大部分是由病毒所引起的，疫苗是阻止流感病毒传播最有效的方法。然而，由于流感病毒的变异及其传播快速，使到疫苗的开发生产处于被动状态。历史上多次大规模流感的暴发，已给人类带来了很大的灾难。随着医学的快速发展，人们对流感病毒的认识有所提高，在疫苗研发难度较大的情况下，抗病毒治疗成为主要的治疗方案。目前，全球许多国家都进行了抗流感病毒药物的战略性储备，客观上推动了这类药物市场的迅猛发展。

    2006年，世界抗流感病毒药物已达到了31.84亿美元的规模，同比上一年增长了60%。随着储备药品的相对到位，市场增长的速度逐渐放慢，2007年美国、英国、德国、法国、意大利、西班牙和日本七大市场销售500强药物中，抗流感药物的销售额为33.53亿美元，同比增长了5.31%。

    近年来，我国推进了基本医疗保障制度建设，巩固和完善了新型农村合作医疗制度，进一步加大了抗流感疫苗的接种力度，流感的发生率也有所抑制，从而使抗病毒药物占整个抗感染药物市场的份额减少。2007年，国内重点城市样本医院抗病毒用药仅为4.11亿元，同比上一年增长了6.04%；2008上半年，由于“拉尼娜现象”和H5N1禽流感也此起彼伏，抗病毒用药比上一年同期增长了43.61%，达到了3.71亿元。预计样本医院全年抗病毒用药将达到5亿～6亿元，其中主要的抗流感药品奥司他韦、阿比多尔、复方金刚烷胺、金刚乙胺4只品种形成了鼎足之势；阿昔洛韦、利巴韦林等也占据了一定份额；而且，新的吸入制剂扎那米韦已进入临床试验阶段。随着抗流感、禽流感药物的战略性药品储备工作的开展，近期抗病毒药物市场将备受关注（奥司他韦市场35期8版已作分析）。

    阿比多尔破局

    盐酸阿比多尔是前苏联药物化学研究中心研制开发的抗病毒新药，1993年在俄罗斯首次上市。近两年，在全球流感、禽流感疫情不断的形势下，我国科研机构与制药企业成功开发出该品。2005年，SFDA批准了河北联合制药生产盐酸阿比多尔原料药，国内申请药物临床与生产的厂商也有十多家。2006年，SFDA批准苏州长征-欣凯公司生产阿比多尔原料药及片剂，先声药业的分散片、石家庄四药的胶囊、江苏涟水制药的颗粒剂也同时获得生产批文。

    2008年，湖南华纳大药厂、四川百利药业、太阳石（唐山）药业、石家庄四药等厂家也申报了盐酸阿比多尔干混悬剂等新剂型，从而带动了该品种新剂型在临床的应用与发展。

    阿比多尔是一只兼有直接抑制病毒和诱导内源性干扰素的双重作用机制的非核苷类化合物，在临床中能预防与治疗甲型和乙型流感病毒的感染，而且对呼吸道合胞病毒、腺病毒、柯萨奇等多种病毒也有抑制和杀灭作用，并兼有诱导体内干扰素生成的作用，增强抗病毒的抵抗力，在通过抑制流感病毒脂膜与宿主细胞的融合过程中，阻断病毒的复制。药物安全性、耐受性好，不易产生耐药性。

    盐酸阿比多尔在我国上市后，不但完善了抗流感药物的产品结构，而且打破了奥司他韦、金刚烷胺、金刚乙胺三足鼎立的格局，成为抗流感药物的新成员，在抗流感治疗和预防中发挥了良好的作用。

    扎那米韦进入绿色通道

    扎那米韦为流感病毒唾液酸抑制剂，它通过抑制流感病毒的神经氨酸酶，从而改变流感病毒在感染细胞内的聚集和释放，用以治疗因甲型流感病毒引起的流行性感冒。而且在接种过疫苗的高危人群中，扎那米韦比金刚乙胺更能预防流感的传播，同时能有效抑制人呼吸道上皮中A、B型流感病毒菌株，是第2只对禽流感有效的药物。

    扎那米韦最早由澳大利亚的Biota公司研制成功，此后，葛兰素史克公司和瑞典的Medivir公司通过受让获得了该产品的许可。1999年，扎那米韦首次在澳大利亚上市，同时也获得欧盟所有成员国的批准。目前美国FDA已批准扎那米韦用于治疗A型和B型流感，商品名为“Relenza”（乐感清）。扎那米韦上市后销售一直缓慢，但随着流感疫情的告急，销售增长也得以推动。2007年，扎那米韦全球市场销售额已达到5.24亿美元，同比上一年的1.82亿美元增长了187.91%。

    2006年9月，葛兰素史克公司授权先声药业开发生产扎那米韦，葛兰素史克还授权先声药业在中国、印尼、泰国、越南及其他50个发展中国家和地区销售扎那米韦。目前，由中国科学院上海药物研究所与南京先声东元药业、南京一方公司联合研制开发的扎那米韦原料药及胶囊制剂已取得实质性进展。2008年底，获得SFDA新药评审中心绿色通道的临床前评审，批准进入临床研究阶段。

    扎那米韦是一种雾化吸入剂，不仅能预防禽流感病毒，对A型或B型人流感病毒也有很强的抑制作用。据报道，该药物主要用于治疗禽流感，同时也是一种治疗流感的抗病毒药物。国产扎那米韦生产上市后，已进入政府采购的主要销售途径和零售市场。

    应对流感大流行是全球共同面对的课题。但是，抗流感病毒药物市场仍存在着许多不确定因素，专利授权范围也使企业的收益降低。迄今为止，由于仍然很难准确地预测疫情的蔓延趋势，也很难对疫情的发展态势作出评估，所以，对于这块市场的规模也难以测算，故使抗流感病毒市场跌宕起伏。

    先声药业“乐感清”有望获批生产

    被推荐作为抗击甲型H1N1流感的药物乐感清和达菲的相关国内厂家最近已严阵以待。获得乐感清原研药厂家葛兰素史克授权的先声药业公司日前表示：“目前正在沟通，有望临时生产乐感清。”而上海医药集团也已形成每月20万人份的达菲生产能力。

    针对此次疫情，目前的实验室测试结果显示，葛兰素史克公司的乐感清和罗氏公司的达菲胶囊两只抗流感药物能有效抑制甲型H1N1病毒。

    截至目前，先声药业为国内惟一被葛兰素史克授权生产乐感清的企业。但先声药业的乐感清尚未在国内上市。目前先声药业正在和国家有关部门沟通，希望能通过“绿色通道”加快该药物的临床审批过程。 作者：蔡德山

 
文章来源：医药经济报